2025诺贝尔生理学或医学奖：美日共三名外围免疫耐受奠基者获奖，调节性T细胞与FOXP3写入医学史
【路德社·简讯 ET 2025年10月6日】
瑞典当地时间10月6日，卡罗琳学院诺贝尔大会宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国分子生物学家、基因组学家 玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow），美国免疫学家 弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell），以及日本免疫学家 坂口志文（Shimon Sakaguchi）。官方引文为“表彰他们在外围免疫耐受方面的发现”。诺奖委员会在新闻稿中解释称，三位学者“识别并揭示了免疫系统的‘保安’——调节性T细胞，这些细胞阻止免疫细胞攻击自身组织，从而保护机体”。诺奖医学委员会主席奥勒·坎佩指出：“他们的发现对我们理解免疫系统如何运作，以及为何并非人人都会发展为严重自身免疫疾病，具有决定性意义。”
发现如何让免疫系统“踩刹车”
免疫系统强大而危险，需要被精细调控，否则可能反噬自身器官。此次获奖工作奠定了“外围免疫耐受”的现代理论框架，核心在于阐明Tregs如何对其他免疫细胞实施“看守”和“限速”。官方材料指出，这一研究“开启了外围耐受研究领域，并推动了癌症与自身免疫疾病的医疗新路径，也为器官移植带来更大成功希望；多项相关疗法正处于临床试验阶段”。
关键里程碑
- 1995年：坂口志文界定抑制性/调节性T细胞。 当时学界主流认为免疫耐受主要来自胸腺“中枢耐受”，即删除自反应性T细胞。坂口的研究“逆势而行”，通过动物模型提出并界定了一类此前未被充分承认的T细胞亚群，其功能是防止免疫系统自体攻击。
- 2001年：Brunkow 与 Ramsdell 发现小鼠“scurfy”突变并锁定 FOXP3。两人追踪一种易发自身免疫的经典小鼠品系，最终定位到X染色体上的新基因 Foxp3/FOXP3。进一步的人体研究证实，FOXP3 突变会导致罕见且严重的IPEX综合征，提供了人类疾病证据链。
- 2003年：FOXP3被证明主宰Tregs的发生与功能。 坂口团队将分子机制与细胞群落贯通，明确 FOXP3 是Tregs的主调控因子，外围免疫耐受的细胞与分子基座由此确立。
临床与产业意义
外围免疫耐受的深入理解，为类风湿关节炎、1型糖尿病、炎症性肠病、移植物抗宿主病等自身免疫疾病带来新干预思路，也为实体瘤免疫治疗中的“刹车/油门”平衡提供针对性策略。官方材料强调，这些成果“已催生多项处于临床阶段的治疗手段”，未来有望在器官与造血干细胞移植并发症防控方面取得更高成功率。
获奖者与机构
- Mary E. Brunkow：普林斯顿大学博士，现任西雅图系统生物学研究所高级项目经理。
- Fred Ramsdell：加州大学洛杉矶分校博士（1987），现为旧金山Sonoma Biotherapeutics科学顾问。
- 坂口志文（Shimon Sakaguchi）：京都大学医学博士与博士（1976/1983），现任大阪大学免疫前沿研究中心特聘教授。
奖金额度与仪式
本年度生理学或医学奖奖金总额为1100万瑞典克朗，三位获奖者平分。按惯例，颁奖典礼将于12月10日在斯德哥尔摩举行。
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